NK细胞激活免疫防线，一年要做几次？日本是这么做的……

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免疫细胞治疗的种类很多：比如pd1和pdl1、早前国内上市的售价120万一针的cart细胞、还有活跃于临床试验的其他一些免疫细胞疗法：nk、carnk、cik、nkt、dc疫苗等等，NK细胞（Nature Killer Cell自然杀伤细胞）是人体免疫系统的第一道屏障(先天免疫的免疫细胞），承担着杀伤肿瘤细胞、清除衰老死亡的细胞、病毒感染的细胞、胞内寄生菌、真菌等繁重任务，既适合癌症肿瘤患者又比较适合亚健康人群的一种免疫细胞。

一、人体内NK细胞

在人体淋巴细胞中，NK细胞是大颗粒淋巴细胞细胞，数量占比很少，占PMBC（外周血单核细胞）的5%-15%，原始数量上个人差异较大，它的活性也很容易受到年龄、精神压力、食物等因素的影响，也就是说，NK细胞的活性在我们的生活中既可以变强大，也会变得弱小，在一天中，早上9点左右和晚上5点左右的时候，NK细胞的活性是非常高的，一旦到了晚上9点左右，它的活力就会降低。睡觉的时候，其活性就更低了，我们大多数情况下都是在睡觉的时候患上感冒的。精神压力也是一种能够强力降低NK细胞活性的因素，我们了解到，精神压力越大，NK细胞的活性就越低。一旦有精神压力，NK细胞的活性就会在几分钟内迅速降低，肿瘤患者体内NK细胞的活性往往更低，对于同一个癌种，为什么同一个方案，同一个病理分型，有的人效果好，有的人效果不好？为什么有的人搞所谓的野路子也有效？很多医生以及数据无法解释的病情，往往与免疫功能有关。

二、NK细胞的重要性与功能

免疫系统失衡时发生多种疾病的可能性就会提高，NK细胞的功能衰弱就会对降低对抗外部感染的能力，难以维持免疫平衡，因此NK细胞的数量与杀伤活性不仅有助于抗癌效果，还会维持正常的免疫系统。来自20年前日本的一项前瞻性研究，对普通人群随访了11年的观察发现，不限性别，外周血淋巴细胞的NK中高杀伤活性与癌症风险降低有关，而低活性与癌症风险增加有关，这是非常有利的一个证据，当然，近些年，越发多的回顾性调查发现，肿瘤标本中看到NK细胞的的活性及含量与肿瘤发生发展密切相关。

NK细胞的活力和功效随年龄的增长逐渐降低，到60岁时更是急剧下降，而于此形成鲜明对比的是，对不同年龄段患癌症概率的统计中，概率逐渐增高也是从60岁左右开始的，说明NK细胞活性的改变与肿瘤的发病率有明显的相关性。

作为免疫系统的第一道屏障，NK细胞是个天生的杀手，在杀肿瘤时是最先到达战场的，发挥着对机体免疫重要的作用与功能：

• NK细胞具有可识别异常细胞的多种受体，不需要特定抗原也可以探测并立即去除异常细胞；

• NK细胞诱导后天免细胞(树枝状细胞、T细胞、B细胞)的活性，调节免疫反应和炎症反应；

• NK细胞有效去除CSC癌干细胞Cancer Stem Cells或CTC循环肿瘤细胞Circulating Tumor Cell；

三、NK细胞激活及杀伤机制

NK的杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体，因此成为自然杀伤活性，NK细胞的作用机制为释放穿孔素、细胞因子等杀伤肿瘤细胞，活化的NK可发挥调节免疫作用。

被激活的NK细胞合成多种颗粒物质(穿孔素、颗粒酶)并分泌到细胞外破坏异常细胞。而且分泌IFN-gamma、TNF-alpha等多种细胞因子(cytokine)和趋化因子(chemokine)，直接作用于树枝状细胞，调节并激活后天免疫细胞。

三、iCELL™ Osaki NK治疗适应症

如何获得杀伤活性较强，细胞数量较多，细胞纯度较高的符合临床应用的NK细胞呢？Osaki NK是日本厚生劳动省首个备案通过的“高活性NK细胞疗法”，该技术获得日本和美国四项专利，已在日本为数千例的癌症患者进行了NK细胞治疗，取得了良好的治疗效果，治疗10余种常见肿瘤（包括肺癌、肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等），均有显著临床疗效。

益山纯一博士在2004年至2011年间于日本进行448例Osaki NK细胞抗肿瘤治疗，覆盖多项常见与难治性癌症。结果表明Osaki NK细胞疗法在实体肿瘤治疗中能抑制肿瘤的生长及扩散，有效防治肿瘤的复发转移。同时NK细胞可直接改善并调节患者的免疫力与神经系统，通过刺激分泌β-endorphin的脑内啡，减少患者疼痛，提高生活质量。

为了进一步验证Osaki NK的效果，益山纯一博士团队对临床肿瘤治疗中难度最大的肿瘤类型——胰腺癌进行对照组试验，Osaki NK细胞抗肿瘤治疗能在此肿瘤治疗中显示出巨大优势。临床上Osaki NK细胞疗法一年生存率比传统化疗高一倍以上。因此也验证Osaki NK相比同类NK细胞产品有着更强的活性与对癌症的针对性，对血管相对不密集部位的癌症也能有明显效果。

四、iCELL™ Osaki NK治疗流程

iCELL™ Osaki NK在癌症治疗中具有很大优势：NK细胞的扩增率高，通常培养2周，细胞可以扩增2000余倍；扩增的NK细胞高度表达多种抗原识别受体（如NKG2D、NKp30、NKp46等），同时趋化因子受体阳性率达到98%（如CXCR3等），有助于NK细胞进行肿瘤病灶发挥效应功能，具有高效杀伤活性。

诊疗前咨询、血液病毒检测、专家个性化方案制定、采集客户静脉血30-40ml，分离PBMC，通过日本Osaki NK Kit制备NK细胞制剂，经过2周培养，NK细胞扩增2000多倍，使得NK细胞数量与活性达到最大化的数量级后回输到体内。

五、NK细胞激活自体防线，一年需要做几次

这是经常被问到的一个问题，起初，NK细胞在应用于癌症肿瘤治疗的同时发现，患者有增强精力体力，改善睡眠，白发变黑等附加效果，因此，逐渐被应用于亚健康延缓衰老领域。肿瘤患者的治疗上，日本是有着丰富的临床经验，通常首次是以6次治疗为一个疗程，在一个疗程结束后根据相关的免疫功能检测判断下一阶段的使用方式。对于那些希望预防癌症、调整亚健康状态和延缓衰老的人群，通常则是以每个月一次，3次为一组，之后每年2~3次以维持强大的免疫功能。

六、总结

NK免疫细胞作为机体免疫的第一道防线，对机体免疫非常重要，然而，每个人体内的原始含量及活性均不相同，尤其随着年纪的增长，数量及活性更为下降，因此通过借助细胞技术手段，体外活化和扩增来激活NK细胞，使其达到一定数量和杀伤活性后再回输至体内，发挥更好的免疫作用。对于健康及亚健康人群，可以提高免疫力、预防癌症及延缓衰老；对于肿瘤患者，可以提高与癌细胞攻击相关的免疫力，达到有效杀伤的目的、提高手术及放化疗的治疗效果，预防复发和转移的风险。

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来源：舒昱健康

审校：倩倩

声明：本文仅作为科普，拒不接受商业用途的转载申请，亦不构成任何建议。

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